科普 | 揭秘“减肥神药”司美格鲁肽:你真的适合使用吗?
2021年6月4日,一款减重效应可与外科手术媲美的减肥神药—司美格鲁肽,被美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。2024年6月25日,国家药品监督管理局(NMPA)批准了司美格鲁肽的减重适应症,因此受到了国内广大爱美人士的关注。司美格鲁肽不仅减重效果出色,同时还具有长效降低血糖、减少心血管死亡、降低血压、改善血脂谱和肾脏保护等获益;然而是不是所有想要减肥的人都可以使用呢?
接下来我们一起来揭秘司美格鲁肽的真实身份!
司美格鲁肽的真身是什么?
司美格鲁肽是一种新型降糖药物,真身为“胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂”, 一周只需要注射一次。司美格鲁肽最初被研发是用来治疗2型糖尿病的,通过刺激胰岛素分泌和降低胰岛血糖素分泌等机制,以葡萄糖浓度依赖性的方式降低血糖。 当血糖升高时,司美格鲁肽刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌;而当血糖较低时司美格鲁肽不会刺激胰岛素的分泌且对胰高血糖素的作用消失,即只有在血糖水平升高的情况下,司美格鲁肽才发挥降糖作用,因此低血糖发生率低,单药治疗无严重低血糖事件发生。虽然本药几乎没有低血糖风险,但联合磺酰脲类药物或胰岛素治疗的患者发生低血糖的风险可能会增高,因此应酌情减少联合用药剂量以减少低血糖发生风险。
司美格鲁肽为什么被称为“减肥神药”?
司美格鲁肽能抑制胃肠蠕动、延迟胃排空增加饱腹感,抑制食欲减少进食量,从而达到减重的目的。针对2型糖尿病人群,司美格鲁肽可显著减重高达6.5kg,2023ADA指南根据降糖药物的减重效果排序,司美格鲁肽为“减重效果非常高”的药物;对于超重且无糖尿病成人来说,注射司美格鲁肽2.4 mg/W的患者平均体重量下降了15.3kg,体质量下降14.9%;对于肥胖或超重成人来说,持续68周注射司美格鲁肽2.4 mg/W的患者平均体质量下降16%。一系列研究结果表明司美格鲁肽可使单纯肥胖/超重的成年人获得临床上有效的减重作用,减重效果可与外科手术媲美出色,因此也被冠上“减肥神药”的称号。
司美格鲁肽适合哪些人群使用? 虽然司美格鲁肽的减重效果出色,但并非适合所有人。司美格鲁肽批准的适用人群包括:体重指数(BMI)>30kg/m²的单纯性肥胖患者,以及BMI>27kg/m²合并至少一项肥胖并发症(如高血压、高脂血症、2型糖尿病)的患者。因此,对于BMI<27kg/m²的爱美人士来说,不要贸然使用司美格鲁肽减肥,盲目使用可能会导致胃肠道反应、胰腺炎等不良后果。 与其寄希望于药物,不如就从当下做起—管住嘴,迈开腿,通过合理的饮食和适当的运动来达到减肥的目的。
使用司美格鲁肽有哪些需要注意的事项?
1 小剂量开始:司美格鲁肽每周皮下注射一次,可在一天中任意时间注射,注射部位可选择腹部、大腿或上臂,无需根据进餐时间给药。需要注意的是使用司美格鲁肽应从小剂量开始,起始剂量为0.25mg,根据耐受情况逐渐提高剂量以减轻不良反应,每4周逐渐加大剂量(0.5mg、1.0mg、1.7mg、2.4mg),最终增至减肥维持剂量2.4mg每周一次。 2 调整饮食习惯:用药期间注意膳食营养均衡,减少精制碳水化合物(如白米饭、面食、饼干等)和含糖饮料的摄入,食盐摄入量尽量控制在5g以内;特别是晚餐以清淡易消化为主,避免油腻和甜食,以免胃排空减慢,食物滞留在胃内,造成食物反流、胃部胀满、恶心甚至呕吐等不良反应。 3 用药禁忌:司美格鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者;不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒;有胰腺炎病史的患者应慎用本品。 4 遗漏用药:如发生遗漏用药,应在遗漏用药5天内尽快给药。如遗漏用药已超过5天,应略过遗漏的剂量,在正常的计划用药日接受下一次用药。在每种情况下,患者均应恢复每周一次的规律给药计划。 5 药品贮藏:首次使用前,储存于冰箱中(2℃~8℃),有效期36个月;首次使用后,储存于30℃以下环境或冷藏于冰箱中(2℃~8℃),首次使用后最多可保存6周。患者每次注射后和储存本品时应取下针头,不用时盖上笔帽避光保存,避免污染、感染和渗漏,确保给药准确。切勿冷冻本品,冷冻后切勿使用。
药师建议:不要贸然使用司美格鲁肽减肥
(1) 减重反应变异性大:司美格鲁肽减重效果受初始体重影响大,用药前越胖减幅越大,身体不胖(BMI<25kg/m2)的患者减重幅度相对小。
(2) 减重易反弹:司美格鲁肽需持续用药,一旦停药,体重容易反弹,停药后将在几个月内恢复到初始值或至少接近最初体重。 (3) 不良反应大:患者用药初期常见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应,多为轻、中度且为一过性,一般会随着用药时间推移而逐渐缓解,大多数患者可以耐受。但减肥剂量2.4mg/W远远高于糖尿病治疗剂量1mg/W,有研究显示司美格鲁肽可能会增加胆囊疾病、胰腺炎等疾病的发生风险,因此需特别关注严重不良反应,如持续性且严重的腹痛。一旦出现,应立即停用。
对于糖尿病伴肥胖患者,司美格鲁肽就是真正的救命神药,而对于普通体重(BMI<27kg/m2)的爱美人士们,盲目使用司美格鲁肽减肥可能会导致难以挽回的不良后果。因此在在使用司美格鲁肽进行减肥时,需要综合考虑其长期效果和安全性。再次强调,药物减肥并非万能,合理的饮食和适当的运动才是减肥的最佳途径。
参考文献
[1]司海娇,肇丽梅,蔡爽,等.胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)[J].中国药房,2023,34(11):1281-1292.
[2]曾英彤,王妍,张宏亮.胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)临床应用医药专家共识[J/OL].今日药学,1-38.
[3] Wilding J P H, Batterham R L, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity[J]. N Engl J Med,2021,384(11):989-1002.
[4] Pratley R E, Aroda V R, Lingvay I, et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol,2018,6(4):275-286.
[5]Ahmann A J, Capehorn M, Charpentier G, et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial[J]. Diabetes Care,2018,41(2):258-266.
(作者 | 郭 楠:复旦大学附属闵行医院,副主任药师,硕士研究生导师。)